诛仙手游与端游在核心玩法上保持了高度一致性，均围绕仙侠修真主题展开，包含门派职业、任务系统、社交玩法等经典内容。手游完美继承了端游的四大初始职业——青云、鬼王、合欢、天音，后续通过版本更新扩展至12种职业，每种职业的技能体系和定位都与端游版本相对应。在剧情还原度方面，手游完整复刻了张小凡成长为鬼厉的主线故事，并保留了碧瑶挡剑、凡雪重逢等关键情节，过场动画采用电影级CG呈现，对原著IP的还原度达到90%以上。
两者差异主要体现在操作适配与系统简化层面。端游采用传统的键盘鼠标操作模式，支持复杂的技能组合键和宏命令设置；而手游针对触屏设备优化了虚拟摇杆和技能轮盘，并加入自动战斗、任务追踪等便捷功能。在画面表现上，端游凭借PC硬件优势呈现更精细的建模和光影效果，手游则通过Unity5引擎实现动态天气、雪地脚印等细节，虽画质稍逊但保证了移动端的流畅运行。手游新增了御剑双飞空中婚礼、仙府家园等移动端专属社交玩法，这些内容并未出现在端游版本中。
经济系统和养成线设计呈现明显分化。端游延续了时间付费模式，装备强化、法宝炼器等核心玩法需长期积累资源；手游则采用免费下载+内购形式，通过每日活跃度奖励、限时活动等机制加速养成进度。法宝系统中，端游的炼器玩法完全移植到手游并加入直播互动功能，但手游新增了宝石镶嵌、首饰精炼等轻度养成模块。手游玩家平均3个月可达到端游半年的角色强度，这种节奏调整更符合移动端用户的碎片化游戏习惯。
PVP与团队副本的竞技性存在梯度差异。端游的跨服战场、帮派战支持千人同屏对抗，对硬件配置和团队配合要求极高；手游则优化为200人同屏的试剑寻龙玩法，并加入AI托管机制降低参与门槛。在诛龙等高难度副本中，端游BOSS拥有更复杂的阶段转换机制，而手游通过提示箭头、技能预警等辅助功能帮助玩家快速上手。职业平衡方面，手游每季度会参考端游数据进行技能调整，但受移动端操作限制，近战职业的连招复杂度普遍低于端游版本。
从内容更新来看，手游更注重持续运营与IP联动。端游以大型资料片形式每年更新1-2次，包含新地图、剧情章节等重量级内容；手游则保持每月小更新、每季度大版本的节奏，先后与少年歌行武林外传等IP开展联动活动，并推出灵契师等手游专属职业。数据互通方面，官方桌面版实现了PC与移动端的账号互通，但端游与手游的服务器始终独立运营，这种设计既保留了端游的完整性，也确保了手游可独立发展创新内容。
